題目維生素D對於Wnt蛋白質濃度的表現

     

    Wnt 訊號傳遞對於骨頭生成扮演相當重要的角色,Wnt因子會刺激間質幹細胞分化成為成骨細胞來增加骨頭生成。臨床上,活性維生素D主要用來治療慢性腎臟衰竭的次發性副甲狀腺亢進然而在給予活性維生素D的同時,對於骨頭重塑作用的影響尚不清楚。因此,我們利用5/6部分腎切除小鼠的慢性腎衰竭動物模型來確認活性維生素D對於骨質生成的好處,包括活性維生素D能夠有效的增加小鼠對於股骨頭的緻密骨和海綿骨的骨質。接著,我們假設活性維生素D是透過影響蝕骨細胞或成骨細胞分泌Wnt 因子,進而作用在成骨細胞來影響慢性腎臟衰竭患者的骨頭重塑作用。其中,我們透過收集活性維生素D治療過後的慢性腎臟衰竭患者的血清,找出活性維生素D對於骨頭轉化因子,特別是與Wnt 10b的關聯。最後,我們試圖利用蝕骨細胞及成骨細胞的細胞培養,來了解活性維生素D不同藥物濃度作用下,Wnt 5a10b產生的來源。對於慢性腎臟衰竭患者而言,活性維生素D能顯著的降低骨吸收因子(Tartrate-resistant acid phosphatase 5b, Trap 5b)及同時增加骨生成因子( Procollagen 1 N-terminal Propeptide, P1NP) Wnt 10b。細胞實驗中,我們發現活性維生素能明顯地增加成骨細胞內Wnt 5a及蝕骨細胞內Wnt 10b的生成。綜合上述的研究結果可以合理的推論,活性維生素D在治療慢性腎臟衰竭患者的次發性副甲狀腺亢進的同時,能夠有效的透過抑制蝕骨細胞來改善骨頭品質,而且可能可以透過增加成骨細胞內Wnt 5a或是蝕骨細胞產生Wnt10b來促進成骨細胞活化。此外,慢性腎臟衰竭的相關因子對於Wnt濃度變化的影響有限。血管母細胞能夠分化為血管內皮前驅細胞及間充質幹細胞,這樣的分化作用也是接受Wnt訊息的調控。我們發現,血管內皮前驅細胞數量與血液透析患者的死亡率有著重要的關係。當血管內皮前驅細胞越少,日後發生死亡的風險越高。
     

    入學年月:1039
    畢業年月:108年1
    指導教授: 林裕峯、盧國城、徐佳福