題目: 維生素D對於Wnt蛋白質濃度的表現
Wnt 訊號傳遞對於骨頭生成扮演相當重要的角色，Wnt因子會刺激間質幹細胞分化成為成骨細胞來增加骨頭生成。臨床上，活性維生素D主要用來治療慢性腎臟衰竭的次發性副甲狀腺亢進, 然而在給予活性維生素D的同時，對於骨頭重塑作用的影響尚不清楚。因此，我們利用5/6部分腎切除小鼠的慢性腎衰竭動物模型來確認活性維生素D對於骨質生成的好處，包括活性維生素D能夠有效的增加小鼠對於股骨頭的緻密骨和海綿骨的骨質。接著，我們假設活性維生素D是透過影響蝕骨細胞或成骨細胞分泌Wnt 因子，進而作用在成骨細胞來影響慢性腎臟衰竭患者的骨頭重塑作用。其中，我們透過收集活性維生素D治療過後的慢性腎臟衰竭患者的血清，找出活性維生素D對於骨頭轉化因子，特別是與Wnt 10b的關聯。最後，我們試圖利用蝕骨細胞及成骨細胞的細胞培養，來了解活性維生素D不同藥物濃度作用下，Wnt 5a及10b產生的來源。對於慢性腎臟衰竭患者而言，活性維生素D能顯著的降低骨吸收因子(Tartrate-resistant acid phosphatase 5b, Trap 5b)及同時增加骨生成因子( Procollagen 1 N-terminal Propeptide, P1NP) 及Wnt 10b。細胞實驗中，我們發現活性維生素D 能明顯地增加成骨細胞內Wnt 5a及蝕骨細胞內Wnt 10b的生成。綜合上述的研究結果可以合理的推論，活性維生素D在治療慢性腎臟衰竭患者的次發性副甲狀腺亢進的同時，能夠有效的透過抑制蝕骨細胞來改善骨頭品質，而且可能可以透過增加成骨細胞內Wnt 5a或是蝕骨細胞產生Wnt10b來促進成骨細胞活化。此外，慢性腎臟衰竭的相關因子對於Wnt濃度變化的影響有限。血管母細胞能夠分化為血管內皮前驅細胞及間充質幹細胞，這樣的分化作用也是接受Wnt訊息的調控。我們發現，血管內皮前驅細胞數量與血液透析患者的死亡率有著重要的關係。當血管內皮前驅細胞越少，日後發生死亡的風險越高。
入學年月:103年9月
畢業年月:108年1月
指導教授: 林裕峯、盧國城、徐佳福